multipel skleros   MSsidan.se

Referens: Presenterat av Prof. Per Soelberg Sørensen, 11 oktober 2007, 16.00–17.30, ECTRIMS, Prag. Satellite Symposia »Optimizing treatment of MS: understanding and improving benefit to risk« - Giovannoni G. et al. Safety and immunogenicity of interferon beta-1a (Rebif^® New Formulation) in a phase IIIb study in patients with multiple sclerosis: 48- and 96 week results

Vad är skillnaden mellan äldre Rebif^® och den nyare formuleringen?

Den senaste Rebif^® formuleringen är den första MS-behandlingen som har utvecklats utan tillsats av human- eller djursubstanser (HSA – Human Serum Albumine, FBS – Foetal Bovine Serum).

Formuleringen:

• Ger färre injektionsrelaterade biverkningar
• Har en förbättrad immunogen profil

Vad är fördelarna för patienterna?

• Formuleringen ger 3 gånger färre injektionsrelaterade biverkningar
• Den immunogena profilen har förbättrats
• Bibehållen god effekt: 53,3% av patienterna var skovfria efter 2 år.

Hur ser studiedesignen ut?

Multicenter, singel-arm, open-label, fas IIIb.
Studielängd 96 veckor, med interimsresultat efter 48 veckor.
Samtliga patienter titrerades upp till Rebif^® 44 under de första 4 veckorna, därefter behandling med Rebif 44^®.

Varför jämförs resultaten med EVIDENCE?

• När studien med Rebif^® Ny Formulering startade var EVIDENCE den senaste stora studien med Rebif^®
• I EVIDENCE studerades Rebif^® i förfyllda sprutor precis som i studien med den nya formuleringen
• I EVIDENCE-studien skedde biverkningsrapporteringen på ett liknande sätt som i studien på den nya formuleringen

Varför jämförs resultaten med REGARD?

• I REGARD användes samma laboratorier för mätning av BAbs (binding antibodies) och NAbs (neutralizing antibodies).
• REGARD är den senaste stora studien på den tidigare formuleringen av Rebif^®
• REGARD gick parallellt med studien på den nya formuleringen
• I REGARD studerades Rebif^® i förfyllda sprutor precis som i studien med den nya formuleringen

Vilka var inklusionskriterierna?

• Skovvis förlöpande MS med diagnos enligt McDonald-kriterierna
• 18–60 år
• Lämplig för interferonbehandling
• EDSS<6,0

Vilka var exklusionskriterierna?

• Tidigare interferonbehandling
• Annan sjukdomsmodifierande behandling (ex. glatirameracetat) inom 3 månader före studiestart
• Immunomodulerande eller immunosuprimerande behandling inom 12 månader före studiestart
• Behandling med corticosteroider eller ACTH 30 dagar innan studiestart
• Tidigare behandling med cladribine
• Behandling med intravenöst immunoglobulin inom 6 månader innan studiestart
• Behov av kronisk eller månatlig behandling med corticosteroider under studien
• Nedsatt leverfunktion
• Försämrad benmärg
• Annan autoimmun sjukdom
• CIS (Clinically Isolated Symtom), PPMS (Primary Progressive MS) eller SPMS (Secondary Progressive MS) utan skov
• Pågående MS-skov
• Medicinsk eller psykisk sjukdom som enligt behandlande läkare skulle kunna påverka compliance i studien
• Allergi mot interferon eller något av hjälpämnena

Hur mättes antikroppar i studien?

• Samma medoder användes som i tidigare studier (EVICENCE och REGARD)
• ELISA för mätning av BAbs
• CPE för mätning av NAbs
• Patienten bedömdes som NAb-positiv vid titer >20 NU/ml
• Samtliga prov screenades för BAbs
• Enbart positiva BAbs testades för NAbs

Hur såg biverkningsprofilen ut?

Varför har incidensen av influensalikande symtom ökat?

• Influensaliknande symtomen förväntades öka i incidens då den nya formuleringen är fri från HSA (Human Serum Albumin). Detta går att jämföra med den HSA-fria formuleringen av Avonex^® som rapporterar influensaliknande biverkningar på 88%¹.
• Majoriteten av de influensaliknande symtomen är milda (50%) och övergående med tiden (median duration 24 veckor)
• Influensaliknande symtom kan behandlas profylaktiskt med exempelvis NSAID eller paracetamol

Vad var resultaten på primär endpoint, dvs andel NAb-positiva patienter vid 96 veckor?

Vid 96 veckor var 17,4% av patienterna NAb-positiva (titer >20 NU/ml). I REGARD-studien (där tidigare formuleringen användes) var 27,3% av patienterna NAb-positiva (titer >20 NU/ml) vid 96 veckor.
Med andra ord sågs en minskning av andelen antikroppspositiva patienter med 36%.

Vilka titrar hade patienterna som var antikroppspositiva?

29% av patienterna hade titer <200 NU/ml vid 96 veckor.

Vilken effekt har Rebif^® Ny Formulering?

• Efter 96 veckor var 53,3% av patienterna skovfria vilket indikerar en effekt likvärdig med vad som fastställts i placebokontrollerade studier. Effektdata skall dock tolkas med försiktighet med anledning av studiens design.

Vilka fördelar finns med Rebif^® Ny Formulering jämfört med tidigare Rebif^®?

• Rebif^® Ny Formulering ger 3 gånger färre injektionsrelaterade biverkningar
  • 30,8% vs 85,8% med tidigare Rebif^®
• Rebif^® Ny Formulering har en förbättrad immunogen profil
  • 17,4% av patienterna var antikroppspositiva vid 96 veckor jämfört med 27,3% med tidigare Rebif i REGARD-studien (36% minskning av andelen antikroppspositiva patienter)
• Rebif^® Ny Formulering har en bekräftad effekt vid 96 veckor
  • 53,3% av patienterna var skovfria efter 96 veckor
• Rebif^® Ny Formulering är den första interferonbehandlingen som är helt serumfri (HSA och FBS)

Hur skriver jag recept på Rebif^® Ny Formulering?

Läkemedlet heter fortfarande Rebif^®. Tidigare Rebif^® har sedan den 15 oktober 2007 ersatts av den nya formuleringen. Nedan ser Du aktuella varunummer för Merck Seronos Rebif^®.

Rebif^® 8,8+22 mcg: varunummer 032660
Rebif^® 22 mcg: varunummer 518977
Rebif^® 44 mcg: varunummer 059873

Vad kostar Rebif^®?

Rebif^® 8,8+22 mcg: 8457 Varunummer 032660
Rebif^® 22 mcg: 8457 SEK Varunummer 518977
Rebif^® 44 mcg: 11380 SEK Varunummer 059873

Hur ser förpackningarna ut?